Синдром Марфана (Marfan; СМ) — генетически обусловленное заболевание, при котором происходит системное поражение соединительной ткани.
Человек с синдром Марфана
Причины синдрома Марфана
Этиологией заболевания является мутация в гене FBN1 (фибриллина 1), расположенном в коротком плече пятнадцатой хромосомы в локусе 21.1.
Тип наследования синдрома — аутосомно-доминантный. Для болезни характерна высокая пенетрантность (частота появления гена) и различная экспрессивность.
Соотношение представителей мужского пола и женского одинаковое.
Пример родословной с аутосомно-доминантным заболеванием
При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением – это опасно для вашего здоровья!
Симптомы синдрома Марфана
Наблюдается постоянно прогрессирующее развитие заболевания. У новорожденных детей выявляются удлинённые тонкие пальцы на верхних и нижних конечностях и удлинённые тонкие конечности (долихостеномелия). У таких пациентов, помимо долихостеномелии, отмечается:
- повышенное физическое развитие;
- недостаток веса;
- удлинённый череп;
- вытянутое лицо;
- арахнодактилия (аномально удлинённые узкие пальцы);
- слабость и недоразвитие мышечной системы и жировой клетчатки;
- неловкие движения.
Признаки синдрома Марфана
Кожа имеет повышенную растяжимость, разболтанные суставы. У большинства больных наблюдается высокое аркообразное нёбо, изменения формы грудной клетки (воронкообразная, килевидная) и искривления позвоночника (сколиоз в 60%, кифоз (изгиб позвоночника с образованием горба), ювенильный остеохондроз), уплощение свода стопы, аускультативные признаки порока сердца (шумы). Длина третьего пальца руки — 10 см и больше (скрининговый тест у детей 7-18 лет): возрастает соотношение размаха верхних конечностей к длине тела.
Сколиоз и кифоз
Офтальмологические симптомы (близорукость, подвывих хрусталика в 75% случаев, его округлость или гипоплазия, отслойка сетчатки) и астенические признаки (усталость, вялость) обращают на себя внимание со второго года жизни, изменения формы грудной клетки появляются в возрасте старше четырёх лет, патология сердца и сосудов выявляется в дошкольном возрасте.
Почти у всех больных выявляются пороки сердца и аорты. Часты бедренные и паховые грыжи, поражение клапанов в венах, их варикозное расширение, геморрагический синдром, рецидивирующие вывихи, поражение лёгочной системы (самопроизвольный пневмоторакс, эмфизематозное расширение лёгких), опущение почек.
Порок аорты
В четверти случаев зарегистрировано снижение интеллекта, у половины пациентов выявляются нарушения эмоционально-волевой сферы. Часто появляются депрессивные состояния, нейроциркуляторная дистония.
По данным многих исследований, абсолютное большинство больных с синдромом Марфана отмечают ухудшение эмоционального фона, утрату чувства радости и увлечённости профессиональной деятельностью, частую смену настроения, повышенную возбудимость, чувство тревоги. Результатом этого является снижение социальной активности, ухудшение качества жизни и значительное уменьшение социальной адаптации.
У таких пациентов часто наблюдается трахеобронхиальная дискинезия (нарушение дыхательной системы) за счёт слабости соединительнотканного каркаса бронхов. Это проявляется рецидивирующими воспалительными заболеваниями бронхолегочной системы, обструктивными нарушениями, бронхиальной астмой, эмфиземой лёгких (повышенное содержание воздуха в лёгочной ткани). Встречаются осложнения, которые проявляются скоплением воздуха в грудной клетке, сопровождающиеся сдавлением лёгких и средостения (срединной области грудной клетки), подкожной эмфиземой. Наблюдается неадекватный ответ на бронхолитики. Обструктивные явления (непроходимость) затрагивают преимущественно верхние отделы респираторного тракта.
Описаны характерные изменения на электрокардиограмме, включающие синдром раннего возбуждения желудочков, преждевременные желудочковые комплексы, нестабильность конечной части желудочкового комплекса в задненижних отведениях.
Патология ритма чаще всего проявляются блокадой правой ножки пучка Гиса или смешанной экстрасистолией.
У больных синдромом Марфана с патологией ритма сердечной деятельности и проводимости синдром вегетативной дисфункции чаще протекает по ваготоническому типу, в виде пресинкопальных, обморочных и астеновегетативных состояний, болезненных ощущений в области сердца, цефалгии напряжения (головной боли) и зачастую сочетается с психопатологическими расстройствами.
Органы пищеварения также задействованы в патологическом процессе, что проявляется дискинезией (нарушением моторики) билиарного тракта со снижением моторики гладкомышечной мускулатуры, недостаточностью кардии, грыжевыми выпячиваниями пищеводного отверстия диафрагмы, аномалиями желчевыводящих протоков, долихосигмой (увеличением сигмовидной кишки), хроническим гастродуоденитом (воспалением слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки), дисбиозом (нарушением нормальной микрофлоры) кишечника, изменениями поджелудочной железы.
У пациентов с синдромом Марфана чаще, чем у здоровых людей, встречаются приобретённые аномалии почек: повышенная подвижность почек, нефроптоз (опущение почки), пиелоэктазии (аномальное расширение лоханок), повышена частота удвоения почек.
Патогенез синдрома Марфана
Более половины веса человека представлено соединительной тканью, из неё состоит наша главная опора — скелет, внешние покровы — кожа. Сосуды, кровь и лимфа тоже состоят из соединительной ткани.
К клеткам соединительной ткани относятся фибробласты и их разновидности (остеобласты, хондроциты, одонтобласты, кератобласты), макрофаги (гистиоциты) и тучные клетки (лаброциты).
Мезенхима — проводник конституциональных, генетических и эпигенетических составляющих жизни человека. Патология соединительной ткани детерминирует определенное патологическое действие на весь организм в целом, на его физиологию и его конституциональные особенности.
При болезни Марфана происходит замена нуклеотидов в гене, содержащем информацию о структуре пептида фибриллина-1. Этот белок относится к гликопротеидам, принимает участие в микрофибриллярном комплексе, он обеспечивает основу эластических фибрилл соединительной ткани.
Нарушение эластических фибрилл соединительной ткани
Межклеточный матрикс позволяет соединительной ткани поддерживать постоянную структуру, в нём находится огромное количество факторов роста, которые обеспечивают постоянное обновление клеток.
В крупных сосудах, связочном аппарате содержится большое количество эластиновых фибрилл, поражение которых и даёт основные клинические проявления синдрома Марфана.
При синдроме Марфана значительно поражается трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), нарушается связывание его неактивной формы, что приводит к повышению биоактивности данного фактора, с чем связано появление многих проявлений болезни.
Патология фибриллина приводит к патологии формирования волокон, что вызывает утерю прочности и эластичности кожи и других соединительнотканных структур.
Изменение структуры коллагеновых волокон приводит к нарушению первичного звена гемостаза у пациентов с синдромом Марфана.
Имеются данные о дефектах мембранных и цитоплазматических механизмов проведения сигнала непосредственно в самом тромбоците, приводящих к нарушениям агрегации (объединения). Показано наличие самостоятельного мембранного дефекта тромбоцитов, протекающего с нарушением реакций высвобождения и транспорта внутриклеточного кальция.
Эластические фибриллы имеют вполне определенные механизмы участия в системе гемостаза. В сосудах с низкой скоростью сдвига происходит адгезия («прилипание») тромбоцитов к эластину через фибронектин. Регистрируется снижение его уровня в крови у людей с синдромом Марфана. Фибронектин, в свою очередь, образуется в клетках эндотелия и участвует в последующих репаративных процессах, создавая основу для производства других компонентов соединительной ткани — фибробластов. Таким образом, совершенно неоспоримо участие сосудистой стенки в реакциях свертываемости крови, и неизбежен вывод о возможных патологиях протекания нормальных гемостатических процессов при изменении состояния её структурных компонентов и процессов сосудистой регуляции.
Отмечена роль гормонального дисбаланса в развитии и усугублении дефектов соединительнотканных структур.
Тромботические проявления детерминированы нарушением реологии (вязкости) крови в патологически извитых сосудах брахиоцефальной зоны.
Поражение желудочно-кишечного тракта детерминировано тем, что эта система богата коллагеном. Наблюдаются дискинезия билиарного тракта по гипомоторному типу, грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, аномалии желчных путей, долихосигма, хронический гастродуоденит со стёртой клинической картиной, склонностью к торпидному течению.
Классификация и стадии развития синдрома Марфана
Код синдрома Марфана по Международной классификации болезней (МКБ-10): Q87.4.
- стёртая (поражено не более двух систем, изменения выражены незначительно);
- выраженная (незначительные изменения в трёх системах либо значительное поражение одной и более систем).
Выделяют различные типы по степени тяжести:
- лёгкая
- средняя
- тяжёлая
Частота тяжёлых форм — 1 к 25000-50000 (при общей частоте диагностированных случаев 1 к 10000-15000).
По характеру течения:
- прогрессирующая форма;
- стабильная форма.
Чаще всего первые признаки синдрома Марфана проявляются еще в детском периоде, с возрастом происходит прогрессирование симптомов, усиление клинических проявлений.
Осложнения синдрома Марфана
К самым частым осложнениям синдрома Марфана относятся:
- Снижение зрения, вплоть до слепоты, обусловленное слабостью цинновой связки (ресничного пояска) и подвывихом, вывихом хрусталика.
Вывих хрусталика
- Сердечная недостаточность по застойному типу, обусловленная нарушением сократимости сердечной мышцы, недостаточностью митрального клапана.
- Разрывы крупных сосудов, связанные с дилатацией (расширением), истончением стенки сосудов. Чаще всего происходит поражение аорты (в основном из-за изменения гемодинамики при беременности).
- Расслаивающая аневризма аорты, приводящая к смерти больных.
Аневризма аорты
Диагностика синдрома Марфана
Диагностика Синдрома Марфана основывается на клинических данных, выявлении изменений в гене FBN1.
Часто при сборе генеалогического анамнеза выявляются родственные случаи со скрытым течением заболевания.
Способы обнаружения арахнодактилии:
- Симптом Steinberg (признак первого пальца). Первый палец виден из-под hypothenar при напряжённом кулаке.
- Симптом Walker-Murdoch (признак запястья). При обхватывании кистью в области лучезапястного сочленения контралатеральной верхней конечности первый палец заходит за пятый.
- Определение пястного индекса. Определяется при помощи рентгенографии. Средняя длина пясти, делённая на усреднённую ширину отрезка от второй до четвертой пястной кости. При нормальном соотношении этот показатель соответствует 5,4-7,9, в то время, как при синдроме Марфана — больше 8,4.
В 2010 году группа специалистов систематизировала международные Гентские критерии для верификации синдрома Марфана. Верификация зависит от данных генеалогического анамнеза.
При отсутствии генеалогического анамнеза:
- увеличение диаметра аорты >, = 2 ϭ + эктопия хрусталика = СМ;
- увеличение диаметра аорты >, = 2 ϭ + выявленные изменения в гене FBN1 = CM;
- увеличение диаметра аорты >, = 2 ϭ + >, = 7 системных признаков = СМ;
- эктопия хрусталика + наличие изменений в гене FBN1 + дилатация аорты = СМ;
При наличии генеалогического анамнеза:
- Эктопия хрусталика + случай СМ в семье = СМ;
- >, = 7 системных проявлений + случай СМ в семье = СМ;
- увеличение диаметра аорты >, = 2 ϭ + случай СМ в семье = СМ.
В пятнадцати процентах появление ребёнка с синдромом Марфана спорадическое (случайное), у родителей могут быть слабые проявления. У родственников пациентов встречаются заболевания желудочно-кишечного тракта, поражения позвоночника, заболевания глаз.
При малейшем подозрении на синдром Марфана необходима консультация офтальмолога. В анализе мочи таких пациентов отмечается повышение уровня оксипролина, гликозаминогликанов, но эти показатели низкоспецифичны, могут быть при различных дисплазиях соединительной ткани. Выделение оксипролина является показателем тяжести заболевания. Наблюдается нарушение свертываемости крови на тромбоцитарном уровне.
Оценка системных признаков вовлечённости соединительной ткани
| Признаки | Баллы |
|---|---|
| Совместное наблюдение положительных признаков Steinberg и Walker-Murdoch | 3 |
| Признак Steinberg и Walker-Murdoch отдельно друг от друга | По 1 |
| Килевидное искривление грудной клетки | 2 |
| Воронкоподобное искривление, либо асимметрия грудной клетки | По 1 |
| Медиальное смещение медиальной лодыжки, приводящее к уплощению стопы | 2 |
| Уплощение стопы | 1 |
| Спонтанный пневмо- и гидроторакс (скопление воздуха и жидкости в плевральной полости) | 2 |
| Расширение дурального мешка в крестцовом и поясничном отделах | 2 |
| Подтверждённая на рентгенограммах протрузия вертлужной впадины любой степени | 2 |
| Уменьшение отношения верхней и нижней частей туловища (<1 у пациентов до 5 лет; < 0,95 в 6-7 лет; < 0,9 в 8-9 лет; < 0,85 у пациентов старше 10 лет) + отношение ширины размаха верхних конечностей к росту > 1,05 + искривление позвоночника I-II степени. | 1 |
| Сколиоз или кифосколиоз | 1 |
| Уменьшение выпрямления в локтевом суставе до 170 градусов и менее | 1 |
| Присутствие трёх черепно-лицевых дизморфий из пяти (долихоцефалическая форма черепа, впалые глаза, антимонголоидный разрез глазных щелей или смещение глазных щелей вниз, уменьшение размеров скуловых костей, ретрогнатия) | 1 |
| Растяжки на коже | 1 |
| Миопическая патология более трёх дптр | 1 |
| Пролапс (прогибание створок) митрального клапана | 1 |
Современные методы лечения синдрома Марфана
Лечение синдрома Марфана включает в себя комплекс мер, направленных на снижение рисков и предотвращение осложнений, связанных с данной генетической патологией. Главная задача состоит в замедлении прогресса аномалий и поддержании высокого уровня жизни пациентов.
Одним из ключевых направлений является фармакотерапия. Наиболее часто используются бета-блокаторы, которые помогают контролировать сердечные нагрузки и предотвращать расширение аорты. Ангиотензин II рецепторные блокаторы также показывают обнадеживающие результаты в снижении прогрессии аортальных дилатаций, что уменьшает риск разрыва аорты.
Кроме медикаментозного подхода, хирургическое вмешательство играет важную роль в лечении синдрома Марфана. Операции на сердце и сосудах могут быть необходимы для исправления либо предотвращения жизнеугрожающих ситуаций. Протезирование аорты, замена клапанов и другие кардиохирургические процедуры часто проводят при значительных отклонениях параметров.
Не стоит забывать и о важности регулярного мониторинга. Постоянные наблюдения специалистами позволяют своевременно выявлять любые изменения в состоянии пациента. Эхокардиография и МРТ остаются основными методами контроля для оценки состояния сердца и крупных артерий.
Однако, лечение не ограничивается только сердечно-сосудистой системой. Поскольку синдром затрагивает многие органы и системы, требуется междисциплинарный подход. Ортопеды могут оценить состояние костной системы и рекомендовать носить корсеты или использовать другие ортопедические приспособления. Офтальмологи проводят коррекцию зрения, используя очки или контактные линзы, а при необходимости выполняют хирургическую коррекцию.
Генетическое консультирование является важной составляющей для семей, где присутствует синдром Марфана. Генетические исследования помогут определить вероятность передачи заболевания потомству и выбрать подходящие меры профилактики.
Таким образом, лечение синдрома Марфана базируется на мультидисциплинарном подходе, сочетающем медикаменты, хирургические методы и регулярное наблюдение, что позволяет значительно улучшить качество жизни и продлить ее продолжительность.
Прогноз и качество жизни при синдроме Марфана
Синдром Марфана – сложное наследственное заболевание, которое затрагивает многие системы организма. Специалисты стараются учитывать масштабность влияния данной патологии на человека в долгосрочной перспективе. Важно понимать, что при правильном подходе и лечении, пациенты с данным синдромом могут вести полноценную жизнь.
Основные факторы, влияющие на прогноз и качество жизни при синдроме Марфана, включают:
- Своевременная диагностика: Ранняя идентификация заболевания позволяет начать необходимое лечение и мониторинг, что значительно улучшает прогноз.
- Медицинское наблюдение: Регулярные визиты к специалистам помогают контролировать состояние и предупреждать возможные осложнения.
Следующие меры могут существенно повысить качество жизни пациентов:
- Фармакотерапия: Лекарственные препараты помогают стабилизировать артериальное давление и замедлить прогрессирование аневризм аорты.
- Хирургическое вмешательство: В случае серьезных осложнений, таких как расширение аорты или значительное смещение клапанов, может понадобиться оперативное вмешательство.
- Физиотерапия и физическая активность: При правильном подходе занятие спортом и упражнения под наблюдением специалистов помогают укрепить мышцы и улучшить общее состояние организма.
- Психологическая поддержка: Пациенты и их семьи часто нуждаются в консультациях психологов для адаптации к жизненным изменениям и поддержания эмоционального состояния.
- Образовательные программы: Просвещение больных и их родственников о синдроме Марфана и его последствиях способствует осознанному подходу к управлению заболеванием.
Необходимо учитывать, что каждый случай уникален. Успешное лечение и прогноз во многом зависят от индивидуальных особенностей пациента, а также от тщательного выполнения рекомендаций лечащих врачей.
Таким образом, при адекватном и своевременном подходе, пациенты с синдромом Марфана могут рассчитывать на хорошее качество жизни и положительный прогноз.
Видео по теме:
Вопрос-ответ:
Что такое синдром Марфана и как его распознать?
Синдром Марфана – это наследственное заболевание соединительной ткани, которое влияет на структуру и функцию различных частей тела. Люди с этим синдромом часто имеют удлиненные конечности, пальцы, искривление позвоночника, проблемы со зрением (например, повышенное давление в глазах) и аортальную аневризму, что представляет собой расширение аорты. Диагноз обычно ставится на основе клинического осмотра и генетического тестирования.
Можно ли вести нормальный образ жизни при синдроме Марфана?
Люди с синдромом Марфана могут вести нормальный образ жизни при условии регулярного медицинского наблюдения и выполнения рекомендаций врачей. Важно избегать интенсивных физических нагрузок, которые могут увеличить риск разрыва аорты. Совместное сотрудничество с кардиологами, ортопедами и другими специалистами поможет контролировать симптомы и предотвращать осложнения. Организация режима дня с учетом физических ограничений, правильное питание и следование назначенному лечению способствуют улучшению качества жизни.
Какое влияние синдром Марфана может оказать на зрение?
Синдром Марфана часто влияет на глаза и зрение. Люди с этим состоянием могут иметь эктазию роговицы, что приводит к изменению кривизны роговицы и ухудшению зрения. Также часто встречаются миопия (близорукость) и астигматизм. Более серьезные проблемы включают вывих хрусталика и глаукому, что требует регулярного мониторинга глаз у офтальмолога и, при необходимости, оперативного вмешательства. Коррекция зрения может включать ношение очков, контактных линз или хирургическое вмешательство, в зависимости от тяжести симптомов.
Может ли синдром Марфана быть диагностирован у новорожденного?
Диагностировать синдром Марфана у новорожденного может быть сложно, так как многие симптомы становятся очевидными со временем. Однако, если есть семейная история синдрома Марфана или если у ребенка наблюдаются характерные физические особенности (удлиненные конечности, специфичные пальцы, врожденные пороки сердца), врачи могут заподозрить наличие этого заболевания и провести дополнительные исследования. Генетическое тестирование может подтвердить или исключить диагноз.
